美國食品和藥物管理局（FDA）收到了數(shù)以千計的關(guān)于其最近提出的規(guī)則的評論意見，該規(guī)則將在體外診斷產(chǎn)品（IVDs）的定義中增加10個字，從而明確FDA將實驗室開發(fā)的測試（LDTs）作為醫(yī)療器械進行監(jiān)管的權(quán)力："including when the manufacturer of these products is a laboratory--包括實驗室開發(fā)的測試"。該擬議規(guī)則還包括一項長達四年的逐步淘汰政策，即在遵守《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法》（FFDCA）的前提下，對LDTs 取消歷史上賦予的執(zhí)法自由裁量權(quán)。

盡管有人要求延長征求意見期，但該擬議規(guī)則的征求意見期已于2023年12月4日結(jié)束。在為期三個月的征求意見期間，食品及藥物管理局收到了6500多條意見。

值得注意的意見包括以下幾點：

• 美國臨床實驗室協(xié)會指出，"擬議的規(guī)則將對患者就醫(yī)、醫(yī)療服務(wù)成本、診斷檢測的未來創(chuàng)新以及其他眾多問題產(chǎn)生巨大影響"，并"引發(fā)重大法律問題"。

• 泛美臨床病毒學(xué)協(xié)會寫道，盡管該協(xié)會 "同意對LDT的監(jiān)管對于確保質(zhì)量和患者安全至關(guān)重要"，但FDA應(yīng)"考慮該擬議法規(guī)將對患者和整個臨床病毒學(xué)領(lǐng)域產(chǎn)生的影響"，同時銘記"該擬議法規(guī)很可能會導(dǎo)致許多實驗室停止目前提供的傳染病檢測服務(wù)以及未來的開發(fā)，從而嚴(yán)重減少患者獲得準(zhǔn)確及時的檢測結(jié)果的機會"。

• 消費者保健產(chǎn)品協(xié)會要求，最終法規(guī)不適用于"屬于一般保健產(chǎn)品的實驗室檢測，這些產(chǎn)品要么被從[《食品、藥品和醫(yī)療器械法》]的器械定義中刪除，要么根據(jù)[美國食品及藥物管理局器械與放射衛(wèi)生中心]關(guān)于低風(fēng)險保健產(chǎn)品的一般保健政策而受到執(zhí)法裁量"。

FDA 監(jiān)管 LDTS 的歷史

從歷史上看，F(xiàn)DA并沒有根據(jù)長期的執(zhí)法自由裁量權(quán)政策對大多數(shù)LDT進行積極的監(jiān)管，盡管該機構(gòu)長期以來一直認(rèn)為它可以以與商業(yè)IVD相同的方式對LDT進行監(jiān)管。FDA 將LDT定義為根據(jù)1988年《臨床實驗室改進修正案》（CLIA）獲得高復(fù)雜性檢測認(rèn)證的單個臨床實驗室內(nèi)設(shè)計、制造和使用的IVD檢測。FDA對LDT的執(zhí)法自由裁量權(quán)歷來不是絕對的。例如，食品及藥物管理局以前曾對用于藥物基因組測試的LDT采取過執(zhí)法行動。值得注意的是，F(xiàn)DA曾試圖對LDT實施監(jiān)管制度[1]，但并未成功。

在9月29日的新聞稿中，F(xiàn)DA 解釋說，由于大多數(shù)現(xiàn)代 LDTs 的相關(guān)風(fēng)險更大，因此正在推進擬議規(guī)則。具體來說，該局對某些 LDTs 在合規(guī)性、性能和準(zhǔn)確性方面的不足感到擔(dān)憂。食品及藥物管理局認(rèn)為，由于檢測結(jié)果不準(zhǔn)確，"患者可能會開始不必要的治療，或推遲或完全放棄[原文如此]適當(dāng)?shù)闹委?.....這可能會造成傷害，包括病情惡化或死亡"。

建議的逐步淘汰政策

認(rèn)識到監(jiān)管地位的突然改變會給患者和行業(yè)帶來負(fù)面影響，F(xiàn)DA 建議逐步取消賦予 LDT 在遵守 FFDCA 方面的執(zhí)法自由裁量權(quán)。有趣的是，擬議的逐步淘汰政策適用于：（1）符合 FDA 傳統(tǒng)意義上的 LDT（即在單一實驗室內(nèi)設(shè)計、制造和使用的 LDT）；（2）被宣傳為 LDT 但不符合 FDA 傳統(tǒng)定義的 IVD。

因此，擬議的逐步淘汰政策為那些正在銷售后一類檢測項目的實體提供了額外的執(zhí)法自由裁量權(quán)，使其在最長四年的時間內(nèi)符合 FFDCA 的規(guī)定。

食品及藥物管理局的意圖是，在長達四年的逐步淘汰期之后，LDTs（或那些被作為 LDTs 推廣但不符合食品及藥物管理局傳統(tǒng)定義的 LDTs）將與 IVDs 一樣達到食品及藥物管理局的要求。

逐步淘汰政策的五個關(guān)鍵階段將在最終規(guī)則的序言中公布之日起生效，具體如下：

不受擬政策影響的 LDT

某些已被排除在 FDA 執(zhí)法自由裁量權(quán)之外的 LDT 不在這項逐步淘汰政策的范圍之內(nèi)，預(yù)計將繼續(xù)遵守 FFDCA 及其實施條例。這些 LDT 包括：

• 作為獻血者篩查或傳染病檢測所需的人體細(xì)胞、組織以及細(xì)胞和組織基產(chǎn)品（HCT/Ps）獻血者篩查的檢測；

• 根據(jù) FFDCA 第 564 節(jié)宣布的緊急情況、潛在緊急情況或重大威脅而進行的檢測（例如，通過緊急使用授權(quán) (EUA) 授權(quán)）；

• 以及直接面向消費者的測試。

食品及藥物管理局還將繼續(xù)

對以下情況行使執(zhí)法裁量權(quán)

• 具有 1976 年提供的 LDT 中常見的某些特征的 LDT；

• 人類白細(xì)胞抗原(HLA)檢測試劑盒，其設(shè)計、制造和使用均在一個獲得 CLIA 認(rèn)證的實驗室內(nèi)進行，該實驗室為移植、HLA 抗體篩查和監(jiān)測或為真實和 "虛擬 "HLA 交叉配型檢測目的進行高復(fù)雜性組織相容性檢測；

• 僅用于執(zhí)法目的的檢測；以及

• 專門用于公共衛(wèi)生監(jiān)測的檢測。

接下來的步驟和現(xiàn)在需要考慮的行動

盡管征求意見的時間相對較短，但考慮到擬議規(guī)則對診斷檢測行業(yè)的潛在影響，我們對收到的意見數(shù)量并不感到驚訝。我們認(rèn)為，食品與藥物管理局將迅速處理這些意見，爭取在 2024 年大選可能導(dǎo)致總統(tǒng)換屆之前公布最終規(guī)則。

我們預(yù)計，最終規(guī)則最終將由法院提起訴訟，考慮到該機構(gòu)在公布擬議規(guī)則時就擬議規(guī)則起草了廣泛的討論和理由，看來食品與藥物管理局也是如此。

此外，隨著 FDA 再次努力直接根據(jù)其現(xiàn)行的 FFDCA 對 LDT 進行監(jiān)管，這有可能促使美國國會通過《驗證準(zhǔn)確、領(lǐng)先的 IVCT 開發(fā)（VALID）法案》。VALID 法案在上屆國會以微弱劣勢未獲通過，在本屆國會的頭幾個月中又被提出，國會山可能會重新對通過 VALID 法案產(chǎn)生興趣。VALID 法案將建立一個專門針對 IVD 的 FDA 監(jiān)管框架，與 FFDCA 下的 FDA 權(quán)力相比，該框架可能會減輕監(jiān)管負(fù)擔(dān)。

盡管我們可能還有很多年才會對 LDT 實施積極的監(jiān)管，但我們建議實驗室（或推廣 LDT 的實驗室）開始整理他們的 LDT 產(chǎn)品組合，并進行監(jiān)管調(diào)查，以確定根據(jù)目前 FDA 的產(chǎn)品分類將產(chǎn)品推向市場的潛在途徑。

了解監(jiān)管途徑和上市前申報中可能需要包含的相關(guān)檢測，有助于實驗室在執(zhí)法裁量權(quán)失效后決定要繼續(xù)推廣哪些 LDT。此外，實驗室還可以開始考慮維持運營可能需要哪些資源（資金和人員）。

[1] See FDA Draft Guidance, Framework for Regulatory Oversight of Laboratory Developed Tests (LDTs) (Oct. 3, 2014). The draft guidance was never finalized.

[2] Interestingly, to submit MDRs or report C&Rs the entity will need to have already registered its operations with the FDA. Accordingly, Stage 1 and 2 will likely need to be completed simultaneously.

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